近日, 神经科学研究所张杰教授课题组在国际知名神经科学研究期刊《The Journal of Neuroscience》上在线发表了题为“The Roles of Cdk5-Mediated Subcellular Localization of FOXO1 in Neuronal Death”的研究论文，该论文揭示了细胞周期蛋白激酶 Cdk5调控神经元凋亡的一个重要通路。

 

      细胞周期蛋白激酶 Cdk5是体内一个非常重要的蛋白激酶，它的过度激活或者缺失和神经发育，神经退行性疾病，以及肿瘤的发生发展都有着密切的联系。张杰教授长期致力于Cdk5异常调控所导致的疾病发生发展的研究。先后在PNAS(2008，2015); The Journal of Neuroscience (2011); JBC(2010, 2012); Clinical Cancer Research(2015)；Cell Cycle (2008, 2010)等杂志上以第一作者或者通讯作者发表关于Cdk5研究的论文十多篇。系统全面地研究了Cdk5对细胞增生调控及其在神经退行性疾病和肠胃肿瘤中的作用。本研究工作进一步阐明了Cdk5在调控神经元凋亡过程中的作用机制。张杰教授和其团队研究发现Cdk5可以磷酸化转录因子FOXO1的第249位的丝氨酸，从而使FOXO1定位在神经元的细胞质中。当Cdk5缺失或者活性被抑制的时候，S249-FOXO1的去磷酸化使FOXO1进入细胞核，从而激活FOXO1的活性，进而诱导了神经元的凋亡。该项成果阐明了Cdk5对神经元保护作用的分子机制。同时对于理解老年痴呆疾病中神经元死亡丢失具有重要的意义，也为预防和治疗老年痴呆提供了新的作用靶点。