MDGA2功能缺失突变会导致自闭症谱系障碍（ASD），然而目前对于MDGA2缺失引发疾病的分子机理尚不清楚。近日，厦门大学神经科学研究所张云武教授团队成员在生物医学1区杂志《Plos Biology》(最新IF: 7.8)上发表论文，揭示了MDGA2缺失通过异常激活BDNF/TrkB信号通路，引发ASD的分子机理，为ASD的治疗提供了一种潜在的策略。

MDGA2蛋白主要表达在神经突触，能够抑制兴奋性突触的活性。而MDGA2的功能缺失突变和错义突变与自闭症谱系障碍(ASD)的发生密切相关，但是关于MDGA2缺陷导致ASD发生的分子机制还不清楚。张云武教授团队最近发现MDGA2本身的溶酶体降解受到RPS23RG1蛋白的调控（Huo et al., Theranostics, 2025）。在本项研究中，团队进一步发现MDGA2蛋白能够与TrkB蛋白相互作用，从而抑制BDNF与TrkB的结合及其下游信号通路。MDGA2缺失时，BDNF/TrkB信号通路异常活化，进而导致小鼠表现出ASD相关的社交障碍和刻板行为增加。当使用MDGA2衍生多肽去抑制BDNF与TrkB的结合、以及使用TrkB抑制剂时，能够挽救MDGA2缺陷小鼠的社交障碍。

该研究揭示了MDGA2缺失引发ASD的一个重要分子机制，突显出抑制BDNF/TrkB信号通路作为治疗MDGA2缺失所致ASD的潜力。

厦门大学神经科学研究所的张云武教授以及课题组原成员赵东栋博士（现就职于温州医科大学）为文章的共同通讯作者，赵东栋博士、霍媛慧博士和郑乃珍博士为文章的共同第一作者。

参考文献：

Zhao D, Huo Y, Zheng N, Zhu X, Yang D, Zhou Y, Wang S, Jiang Y, Wu Y, Zhang YW (2025) Mdga2 deficiency leads to an aberrant activation of BDNF/TrkB signaling that underlies autism-relevant synaptic and behavioral changes in mice. PLOS Biology, 2025, 23(4): e3003047.

Huo Y, Zhao D, Zhu X, Zheng N, Yang D, Meng J, Chen Y, Zhang YW. RPS23RG1 inhibits SORT1-mediated lysosomal degradation of MDGA2 to protect against autism. Theranostics, 2025; 15(4): 1338-1352.

原文链接：https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3003047