神经科学研究所张杰教授课题组最新研究发现细胞周期蛋白激酶Cdk5 J Biol Chem(Cyclin Dependent Kinase 5)在老年痴呆的病理发生过程中会被特异性地降解，并且Cdk5的降解与神经元细胞周期紊乱密切相关。这项研究成果已经被国际著名杂志（JCR2区，影响因子5.328）接受发表，本文的第一作者和通讯作者单位均为厦门大学医学院。

 

    分裂后期神经元细胞周期紊乱所导致的细胞凋亡是包括阿尔茨海默病在内的许多神经退行性疾病中最早的功能紊乱。但对神经元细胞周期调控的详细机制还了解的很少。张杰教授长期从事神经元中细胞周期调控机制的研究，前期的研究表明Cdk5具有抑制神经元细胞周期的功能，并发挥了重要的保护作用。当神经元受到胁迫刺激时，Cdk5就会从细胞核转移到细胞质中，使神经元失去对其细胞周期的抑制，进而诱发凋亡。

 

   在最近的研究中，张杰教授课题组发现当CDK5被转移到细胞质时，会被E3 ligase APC-Cdh1 泛素化进而被蛋白酶体迅速降解。这一降解过程特异地发生在细胞周期S期。 Cdk5的激活蛋白P35可以延缓这一过程。这项研究成果有助于阐明Cdk5对细胞周期调控的机制，为基于Cdk5 蛋白稳定性的药物开发奠定了基础。该论文发表后不久，张杰教授受邀为Brain Disorders & Therapy杂志出版的“Cdk5 and Brain disorders”专刊撰写综述文章, 突显了本项工作的影响力。