近日，厦门大学医学院神经科学研究所张云武教授团队在神经生物学经典杂志Journal of Neuroscience (美国神经学会会刊)上发表了题为Microglial Tmem59 Deficiency Impairs Phagocytosis of Synapse and Leads to Autism-Like Behaviors in Mice 的文章，探究了TMEM59蛋白在小胶质细胞中缺失对于自闭症的作用及其相关机制。

   自闭症谱系障碍（ASD）是一组神经精神疾病，临床特征包括沟通和社交互动障碍、刻板和重复行为、兴趣受限，以及其他相关的神经系统问题，包括焦虑、多动、癫痫和学习和记忆障碍等。小胶质细胞作为中枢神经系统中的主要免疫细胞，负责吞噬死细胞、微生物和其他对中枢神经系统有害的物质。此外，小胶质细胞还可以在大脑发育过程中通过对神经突触进行吞噬修剪，保证神经元的正常生理功能。小胶质细胞对突触的异常吞噬与ASD发病密切相关，但相关分子机制尚不完全清楚。

TMEM59是一个自噬相关蛋白。张云武教授团队长期致力于研究TMEM59的生理功能及其在神经系统疾病中的病理作用，先后发现TMEM59可以介导TREM2对于小胶质细胞功能活性的调节（Liu et al., Cell Death and Disease, 2020, 11:678），以及TMEM59的杂合缺失能够改善AD模型小鼠的学习记忆损害和突触功能障碍（Meng et al., Frontiers in Cell & Developmental Biology, 2020, 8:596030）。在本研究中，作者通过对数据库分析发现TMEM59在ASD患者中的表达降低。为了探究TMEM59在ASD中的作用机制，作者构建了在小胶质细胞特异性敲除和全身敲除Tmem59的小鼠，发现这两种小鼠都表现出类似ASD的社交行为缺陷和重复刻板行为。小胶质细胞中缺失TMEM59的小鼠还表现出兴奋性突触传递增强、树突棘密度升高和突触小体中兴奋性突触蛋白水平增多现象，且缺失TMEM59的小胶质细胞对突触的吞噬能力受损。进一步，作者发现TMEM59可以与补体C1q的受体CD93相互作用，TMEM59缺失促进了小胶质细胞中CD93的降解，而小胶质细胞中下调CD93同样损害了对突触的吞噬能力，表明TMEM59缺失可能通过促进CD93的降解，进而引起突触传递异常和ASD发生。该研究为小胶质细胞功能异常在ASD发生发展中的作用提供了新的分子机制。

  厦门大学医学院博士生孟健和科研助理韩霖坤是文章的共同第一作者，张云武教授是文章通讯作者。

原文链接：

https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1644-21.2022