近日，厦门大学神经科学研究所暨福建省神经退行性疾病及衰老研究重点实验室张云武教授团队在《Cell Death and Disease》上发表题为“TMEM59 interacts with TREM2 and modulates TREM2-dependent microglial activities ”的最新研究成果（https://doi.org/10.1038/s41419-020-02874-3）。

髓样细胞触发性受体-2（Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells 2, TREM2）在维持小胶质细胞的生存、增殖、迁移、代谢、炎症、吞噬等多种活动中起着至关重要的作用。然而TREM2介导的小胶质细胞活动的分子机制仍是未知。该研究发现TREM2与I型跨膜蛋白TMEM59相互作用。在脂多糖处理后TMEM59表达降低。下调TMEM59可促进抗炎因子的表达，减轻脂多糖诱导的炎症反应。重要的是，研究还发现TREM2的过表达可通过促进其降解而降低TMEM59蛋白的水平；而在Trem2缺陷的小胶质细胞中TMEM59水平升高。当TMEM59沉默后，Trem2缺陷小胶质细胞中受损的存活、增殖、迁移和吞噬功能以及自噬和代谢失调均有缓解。该研究成果揭示了TREM2在介导TMEM59蛋白降解中的一种新功能，同时还证明了TMEM59在维持TREM2介导的小胶质细胞活性中的重要作用。

TREM2通过TMEM59稳态维持小胶质细胞生理活动的示意图