近日，厦门大学神经科学研究所张杰教授课题组在国际著名期刊美国科学院院刊(PNAS)以加长全文的形式发表了“CDK5 activator protein p25 preferentially binds and activates GSK3β”的研究论文，张杰教授为该论文的通讯作者。论文链接：http://www.pnas.org/content/early/2014/10/17/1402627111.long

      细胞周期蛋白激酶CKD5和磷酸化糖原合酶激酶3β（GSK3）是在老年痴呆(Alzheimer’s disease)疾病发生发展过程中十分重要的两个蛋白激酶。它们都可以诱导Tau蛋白的过度磷酸化进而引起Tau纤维缠结并导致神经元凋亡。 但对于CDK5和GSK3这两条通路之间是否存在相互影响一直都不清楚，这也是目前关于AD研究领域中一个十分重要的问题。医学院张杰教授课题组长期从事有关CDK5在AD中的作用机制研究。 该篇论文发现CDK5的激活蛋白P25可以特异地结合并激活GSK3. 在AD的致病过程中，CDK5的前体蛋白P35会被切割成P25, P25会导致CDK5的持续激活并最终诱导Tau蛋白的过度磷酸化或者其他生理过程。 张杰教授课题组发现只有P25而非P35可以结合并激活GSK3,并且P25- GSK3 对神经元的损伤作用要大于P25-CDK5。 这一发现有助于对CDK5-P25调控通路的重新认识：在包括AD在内的神经退行性疾病的发生过程中，P35-P25的切割转变很可能主要是通过调节GSK3而不是CDK5来发挥作用的。该项研究成果阐述了AD中CDK5和GSK3之间的全新的相互调控模式，对于预防和治疗AD等疾病提供了新的作用靶点。该论文一经发表就立刻引起了国际学术界AD领域的广泛重视和国内外众多媒体的报道。

      本课题是和香港科技大学Karl Herrup教授合作完成的。 厦门大学神经科学研究所提供了从分子到动物的一条龙研究平台，同时也从科学软实力上给予年轻教师极大的支持，有效地促进了我院青年教师的科研发展。该篇论文也是继神经所一个多月的时间里在Neuron, Cell Reports, JBC杂志上发表文章以后又一高水平论文。

GSK3β:P25诱导更多的神经元突触退化