阿尔茨海默病(AD)是一种与年龄密切相关的神经退行性疾病, 主要病理特征为脑神经细胞外出现β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集的老年斑和脑神经细胞内Tau蛋白异常聚集形成的神经纤维缠结。越来越多的证据表明,通过直接减少Aβ生成和聚集,或是促进其降解和清除来降低大脑Aβ水平,可以减轻AD的症状。载脂蛋白E(ApoE)的基因型具有多态性并与AD的发病风险高度相关。ApoE 的亚型不同程度影响了Aβ 的代谢、聚集和沉积。在AD患者中,ApoE 在血浆及脑脊液中的表达水平往往低于正常人,改变ApoE的水平可能预防或推迟AD的发生或发展。
研究所庄江兴教授以ApoE为靶点进行药物筛选,发现了槲皮素可通过增加ApoE蛋白的稳定性从而增加ApoE蛋白水平并影响Aβ的清除,在AD小鼠模型中槲皮素可显著降低不溶性Aβ水平及Aβ斑块的数量;同时还发现槲皮素可显著降低ApoE的毒性降解片段,从而降低ApoE代谢过程产生的毒性。通过进一步的评价,该药物有望用于预防或治疗AD,该发现也对靶向AD药物筛选提供新思路。文章最近在线发表在神经药理学权威杂志《neuropharmcology》 (IF 5.1)。庄江兴教授为共同通讯作者,文章第一作者为硕士生章喜林和博士生胡进,张云武、王鑫等教授为文章共同作者。该发明已进行专利申请并获得授理。
庄江兴教授长期从事酶抑剂及靶点药物筛选研究,收集并建立了有1000多个活性天然小分子化合物药库,为不同靶点药物筛选提供资源,希望有机会与同行进行合作。
文章链接如下:http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0028390816301721