AMPA亚型谷氨酸受体（AMPA subtype glutamate receptors, AMPAR）介导中枢神经系统中的绝大多数快速兴奋性神经传递。许多神经退行性疾病，如阿尔茨海默氏症、帕金森症、肌萎缩侧索硬化症等都与AMPAR的功能障碍密切相关。AMPA亚家族受体包括四种类型，GluA1-A4，而AMPAR亚型离子通道就是由该亚家族中的一种或两种蛋白组成的同四聚体或异四聚体通道。研究认为，该离子通道的组装是由位于细胞外的氨基末端结构域（Amino-Terminal Domain, ATD）引发的；除此之外，该结构域还参与了突触发生、离子型谷氨酸受体运输以及突触间信号传递等进程，是当前相关药物研发的潜在靶点之一。本实验室与美国Sanford-Burnham医学研究所Dr. Rongsheng Jin合作，解析了GluA1-ATD的晶体结构（分辨率2.5Å），进一步为AMPAR-ATDs 如何驱动四聚体通道的组装提供了解释；同时，通过对晶格的分析，揭示了一种可能的、全新的分子机制：ATD参与AMPAR四聚体的簇集并且和突触间的蛋白相互作用有关。该研究成果对进一步阐明AMPAR的组装机制、研究相关疾病的发病机理，以及药物研发和靶向等都具有重要意义。

 

    该研究论文已被Biochemical Journal（2009 IF 5.155）接收。本文第一作者为本中心2008级博士生姚国瑞，第一单位为厦门大学医学院。